Cell Rep: От учените се очаква да разработят потенциални терапии за лечение на автоимунни заболявания при хората

Mar 15, 2023

Остави съобщение

Аеробната гликолиза (аеробна гликолиза) е метаболитен път, който е от съществено значение за оцеляването и пролиферацията на ефекторните Т клетки в тялото. Той може да регулира диференциацията на Т хелпер 17 клетки (Th17 клетки), но молекулярният механизъм зад тази регулация не е ясен за изследователите. Наскоро, Публикувано в проучване, озаглавено „Фосфоенолпируватът регулира Th17 транскрипционната програма и инхибира автоимунитета“ в международен списание Cell Reports, Учени от институции като Университета за наука и технологии в Окинава са открили, че специално съединение, което може да се използва за лечение на множество автоимунни заболявания при хора, като множествена склероза и ревматоиден артрит; При проблеми с имунния отговор на организма, заболяването ще се появи. Обикновено помагат за атака на патогени и инфекцията на имунната система ще атакува здравите клетки и тъкани на тялото, за глобалното автоимунно заболяване на милиони хора резултатът може да бъде много сериозен, ревматоидният артрит може да доведе до прекомерна болка в ставите, а множествената склероза може да насърчи загуба на функциите на мозъка и гръбначния мозък.

Изследователят професор Хироки Ишикава каза, че ключът към развитието на автоимунни заболявания се крие в собствените клетки на тялото, но молекулярният механизъм зад това не е веднага ясен. Сега открихме конкретно съединение, което може да инхибира болестта и може също така да помогне за разработването на нови терапии за автоимунни заболявания при хората.

Статия, изследователите се фокусират върху Т спомагателни 17 клетки (Th17 клетки), това е вид специални Т клетки (съставляват основната част от имунната система на тялото), тези клетки обикновено съществуват в червата на тялото и ще се развият, за да помогнат устояват на инвазията на патогена в тялото, но понякога неговото прекомерно активиране и грешна нормална здрава тъкан като патоген, което води до появата на автоимунни заболявания. Производството на Th 17 клетки изисква гликолиза (метаболитен процес, при който глюкозата се разлага и превръща в енергия за поддържане на метаболитните нужди на клетката), а гликолизата е важна не само за растежа на Th 17 клетките, но и за различни видове клетки в тялото.

Интересното е, казват изследователите, че прекомерната гликолиза изглежда инхибира активността на Th 17 клетките, така че ние предположихме, че специфичните молекули, произведени по време на гликолизата, ще инхибират клетъчната функция на клетките. Нарича се фосфоенолпируват (PEP, фосфоенолпируват) съединение, което глюкозата се превръща в енергия след метаболит, тъй като е толкова важна част от процеса, така че тялото произвежда PEP всеки ден, изследователите установиха, че използването на PEP терапия може да инхибира Th 17 клетки узряват, което ще доведе до възпалителна реакция на тялото.

Първоначално това беше объркващ резултат, тъй като противоречи на всички други проучвания по темата, но решихме да се задълбочим в защо това се случи, обясни изследователят Хуанг. Тогава изследователите откриха специален протеин, наречен JunB, който е важен за съзряването на Th 17 клетките. JunB насърчава узряването на Th 17 клетки чрез комбиниране на специфичен клас гени. Изследователите открили, че PEP терапията инхибира Th 17 клетките чрез блокиране на активността на JunB. Въз основа на резултатите изследователите започнаха да използват PEP терапия за лечение на мишки с автоимунно невровъзпаление, заболяване, много подобно на множествената склероза, и след това показаха положителни признаци на възстановяване, които са кандидатствали за патент и ще продължат да го изучават по-късно.

Настоящото проучване подчертава клиничния потенциал на PEP, но първо изследователите трябва да повишат неговата ефективност. В миналото изследователите се интересуваха от разработването на нови терапии за човешки автоимунни заболявания, като често се фокусираха върху това как да инхибират гликолизата, за да инхибират Th 17 клетките, но процесът на гликолиза е важен за много видове клетки в тялото, за да причини сериозни странични ефекти; PEP може потенциално да се използва като терапия без такива странични ефекти.

Взети заедно, съответните резултати предполагат, че PEP може да свърже аеробната гликолиза с транскрипционната програма на Th 17, което може би разкрива потенциалния терапевтичен потенциал на PEP при автоимунни заболявания.

Изпрати запитване