Yasheng Pharmaceutical обяви в публичния си акаунт в wechat на 10 ноември (днес), че компанията е в процес на разработване на оригинален нов инхибитор на ембрионален ектодермален протеин (EED) APG-5918 от Клас 1, който е одобрен от Националния Център за оценка на лекарства (CDE) на Администрацията за медицински продукти (NMPA) за клинични изпитвания. Фаза I клинични изпитвания ще бъдат проведени за лечение на напреднали солидни тумори или хематологични злокачествени заболявания.
Преди това този разработен щам е одобрен за провеждане на клинични изпитвания в Съединените щати за индикации за напреднали солидни тумори или хематологични тумори, което е друго голямо постижение на стратегията на компанията за „китайско-американски двоен доклад“, като основно реализира синхронното развитие между Китай и Съединените щати. APG-5918 е първият EED инхибитор, който навлиза в клинична фаза в Китай.
Това е многоцентрово, отворено проучване фаза I за повишаване на дозата и разширяване на дозата за оценка на безопасността, фармакокинетиката и ефикасността на пероралния APG-5918 при пациенти с напреднали солидни тумори или хематологични злокачествени заболявания. Професор Xu Ruihua, президент на Китайското дружество по клинична онкология и директор и президент на Центъра за превенция на рака на университета Sun Yat-sen, ще бъде главният изследовател (PI) на клиничното изпитване.
EZH2 е силно експресиран в различни човешки ракови заболявания и насърчава карциногенезата и злокачествените заболявания, а насочването към инхибирането на активността на EZH2 метилтрансфераза е доказано, че е успешна стратегия за лечение на рак. Независимо от това, вторичните мутации в EZH2 могат да произведат придобита резистентност и неговата хомология, EZH1, също има метилтрансферазна активност, което води до ограничена инхибиторна активност на EZH2. Установено е, че полипротеинността на комплекс PRC2 и активността на EZH2 са силно зависими от скелето и регулаторната роля на EED. Съединения, които инхибират PRC2 субединица EED, нарушават протеин-протеинови взаимодействия (PPI) на ee-EZH2 и впоследствие нарушават функцията на PRC2, което води до загуба на PRC2 активност, стимулирана от H3K27me3 и предотвратяване на триметилиране на H3K27 [1]. Следователно, насочването към EED протеин като алтернативна стратегия за инактивиране за инхибиране на PRC2 привлече голямо внимание през последните години.
APG-5918 е нов, мощен и силно селективен инхибитор на малка молекула на EED протеин, който се разработва от Yasheng Pharmaceutical с перорално действие. С висок афинитет на свързване, APG-5918 има широки перспективи за клинично приложение при хематологични тумори, солидни тумори и нетуморни показания чрез регулиране на епигенетиката на туморната тъкан и туморната микросреда. APG-5918 може селективно да се свърже с H3K27me3 домейна на EED протеин, което води до конформационна промяна в EED H3K27me3 свързващ джоб, което предотвратява взаимодействието на EED с хистон метилтрансфераза EZH2. Предварителните данни демонстрират in vitro антитуморна клетъчна пролиферативна активност на APG-5918 в множество туморни клетъчни линии, както и в PDX/CDX модели на EZH2-мутиран В-клетъчен неходжкинов лимфом, INI 1-отрицателен злокачествен рабдомиом, BAP1-мутирал мезелиом и рак на простатата.
Професор Xu Ruihua, директор и декан на Центъра за превенция на рака на университета Sun Yat-sen, каза:
Насочването към PRC2 комплексни протеини, особено EED, може да бъде ефективно при тумори с определени генетични характеристики. EED инхибиторът APG-5918 демонстрира ясна таргет-свързваща и таргет-свързана антитуморна активност както in vitro, така и in vivo. Струва си да се проведат допълнителни клинични изследвания, за да се проучи неговата ефикасност. Насочването към PRC2 комплексни протеини, особено EED, може да бъде ефективно при тумори с определени генетични характеристики. EED инхибиторът APG-5918 демонстрира ясна таргет-свързваща и таргет-свързана антитуморна активност както in vitro, така и in vivo. Струва си да се проведат допълнителни клинични изследвания, за да се проучи неговата ефикасност.
Д-р Джай Ифан, главен медицински директор на ASeng Medicine, каза:
Това е друг голям напредък, след като приложението за клинично изпитване за туморна индикация на APG-5918 беше одобрено в Съединените щати и също така отразява придържането на Axen към китайско-американската стратегия за двойно връщане и глобалната сила на иновациите. Очакваме с нетърпение да си сътрудничим с президента Xu за активно насърчаване на клиничното развитие на APG-5918, така че да бъдем от полза за повече пациенти на ранна дата.