Janssen, дъщерно дружество на Johnson & Johnson, наскоро обяви, че teclistamab, първото в света биспецифично антитяло BCMA/CD3, е одобрено от FDA за лечение на рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом.
Johnson & Johnson BCMA/CD3 двойно антитяло, одобрено на пазара, лекарства с двойно антитяло за добавяне на член, "king fried CP" може да атакува стотици милиарди пазар?
Teclistamab, продаван под търговското наименование TECVAYLI®, е напълно хуманизирано бисецифично антитяло, насочено към CD3 рецептори както на BCMA, така и на Т клетки. Той може да набира CD3-положителни Т клетки в близост до BCMA-експресиращи миеломни клетки и да стимулира Т клетките да убиват туморни клетки.
Teclistamab за първи път получи обозначение PRIME (Приоритетно лекарство) от Европейската агенция по лекарствата (EMA). На 1 юни teclistamab получи обозначението за пробивна терапия (BDT) от FDA. Два месеца по-късно инжекцията Teclistamab беше включена в категорията за пробивна терапия от NMPA. Използва се за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мултиплен миелом, които са получили поне три предишни линии на терапия. Той също така е включен в разновидността на пробивното лечение в Китай и Съединените щати, което показва, че има значителен ефект при лечението на мултиплен миелом.
Одобрението на Teclistamab се основава на положителните резултати от проучването MajesTEC-1, отворено, многоцентрово, фаза I/II изпитване (Регистрационен номер NCT03145181, NCT04557098) за оценка на ефикасността и безопасността на Teclistamab при пациенти с рецидивирал или рефрактерен мултиплен миелом.
Проучването, публикувано в най-популярното списание NEJM, включва 165 пациенти, които са получавали седмични подкожни инжекции Teclistamab в доза от 1,5 mg/kg, последвана от увеличения с 0.06 mg/kg и 0,3 mg/kg.
Резултатите показват, че общият процент на отговор (ORR) е 63 процента (104/165), 58,8 процента от пациентите са имали добър частичен отговор (VGPR) или повече, а 39,4 процента от пациентите са имали пълен отговор (CR) или по-горе.
Средната продължителност на отговора е 18,4 месеца, средната преживяемост без прогресия е 11,3 месеца, а средната обща преживяемост е 18,3 месеца. Най-често срещаното нежелано събитие по отношение на безопасността е синдромът на освобождаване на цитокини (CRS) (72 процента; 0.6 процента степен 3, без степен 4), неутропения (71 процента; 64 процента степен 3 или 4) и анемия (55 процента; 37 процента ниво 3 или 4).
BCMA е член на суперсемейния протеин на тумор некротизиращ фактор, който се експресира главно в злокачествени и нормални плазмени клетки и някои зрели В клетки, но не и във важни тъкани. Bcma е ефективна цел за лечение на мултиплен миелом.
Двойните антилекарства BCMA имат както добра ефикасност, така и безопасност. Bcma-насочените CAR-T лекарства са ефективни при лечението на рак на кръвта, с ORR над 90 процента за много лекарства, но включително тежък невротоксичен синдром, свързан с имунни ефекторни клетки и проблеми с CRS токсичност. Въпреки че токсичността на ADC лекарствата е ниска, съществува известна разлика между терапевтичния ефект на BCMA и CAR-T и лекарствата с двойно антитяло. Ефикасността и безопасността на лекарствата с двойно антитяло BCMA са между тези на CAR-T и ADC.
Още през 80-те години на миналия век мишените за CD3 навлязоха в областта на разработването на двойни антитела. През 1985 г. за първи път беше предложена концепцията за преориентация на Т-клетките. След 30 години изследвания целите на CD3 постепенно са узрели.
CD3 молекулата е широко разпространена по повърхността на зрелите Т клетки и се комбинира с рецептор за разпознаване на Т клетъчен антиген (TCR), за да образува сложна рецепторна молекула за активиране на Т клетки и реализиране на Т клетъчна преориентация.
Сред лекарствата с двойни антитела, които вече са на пазара, Blinatumomab на Amgen, Mosunetuzumab на Genentech и наскоро лансираният teclistamab са насочени към CD3. Както и глофитамаб и епкотитама, които постигнаха бърз напредък, са насочени към CD3, който се превърна в основна цел за разработването на лекарства с двойно антитяло в световен мащаб.
Според данните, общо 229 двойни антитела, които вече са на пазара и са в процес на изследване в световен мащаб, съдържат цели за CD3, което е много по-високо от второто, PDL-1. Тръбопроводът за комбинация от цели BCMA×CD3 се нарежда на второ място със 17, само на второ място след целите CD3×CD20. Има 10 вътрешни двойни антитела, комбинирани с CD3×BCMA, повечето от които са в ранен клиничен стадий.
В допълнение, J&J има първо в класа CD3 двойно антитяло, Talquetamab (GPRC5D x CD3), което е показало отлична ефикасност при мултиплен миелом.
Досега тази година са одобрени четири лекарства с двойни антитела, докато glofitamab на Roche и epcoritama на AbbVie са подали документи за одобрение и се очаква скоро да бъдат одобрени.
