Депресията (MDD) е често срещано психично разстройство, характеризиращо се с висока честота, често повтаряне и висока инвалидност. Това е водещата причина за увреждания в световен мащаб и основен фактор за глобалното бреме на болестите. Според статистиката около 350 милиона души в света страдат от MDD. Сред тях 1/3 до 50 процента от пациентите с MDD имат ограничено подобрение на симптомите и развиват резистентна на лечение депресия (TRD) след адекватно лечение с два или повече различни антидепресанти.
Въпреки това, етиологията и патогенезата на MDD все още са неясни. Смята се, че рисковите фактори за MDD включват пол, възраст, раса, социално-икономически статус, личностни характеристики, социална среда, фиксиране на тялото, злоупотреба с психоактивни вещества и зависимост, както и наркотични фактори.
Понастоящем лекарствената терапия е важно лечение за MDD. Често използваните анти-MDD лекарства в клиничната практика включват селективни 5-леки инхибитори на обратното захващане на триптамин (SSRI, като есциталопрам, сертралин, флуоксетин), инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRI, като gramracine, duloxetine), норепинефрин, специфични серотонинергични антидепресанти (NaSSAs), трициклични и тетрациклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата (MAOLs), агогуантин и др. Сред тях SSRIs и SNRIs са основните анти-MDD лекарства. Има обаче много дефекти като бавно начало, ниска ефективност, сексуална дисфункция и когнитивно увреждане.
Размерът на китайския пазар на антидепресанти надхвърля 20 милиарда юана
Според публични данни в Китай има голям брой пациенти с MDD. Според данни на СЗО броят на пациентите с MDD в Китай е достигнал 54 милиона през 2021 г.
Понастоящем структурата на анти-MDD клиничните лекарства постепенно се подобрява в Китай, която се състои главно от шест категории: SSRI, SNRI, норепинефрин и специфични 5-хидрокситрипсин антидепресанти (NaSSA), 5-HT рецептор антагонизъм и инхибитори на обратното захващане (SARI), селективни 5-HTIA рецепторни агонисти и други лекарства.
С все повече и повече пациенти с MDD, които търсят лечение, размерът на пазара на лекарства за MDD в Китай се очаква да надхвърли 20 милиарда юана до 2030 г. Съобщава се, че ТОП5 лекарства против MDD в примерните болници в Китай през първата половина на 2022 г. са есциталопрам, агомелатин, сертралин, венлафаксин и миртазапин. Три от петте водещи инхибитори на SSRI/SNRI са есциталопрам (1), сертралин (3) и венлафаксин (4). Агомелатин се изкачи до номер 2, а миртазапин за първи път влезе в топ 5.
Струва си да се спомене, че в момента много фармацевтични компании в Китай активно оформят пазара на нови лекарства за MDD, като Enhua Pharmaceutical, широко Pharmaceutical, Suoyuan Biological. Освен това има няколко патентовани китайски лекарства, разработени за лечение на MDD в Китай, като Chaijin Jieyu Anshen Tablet от Хунанския университет по китайска медицина и Zhile Capsule от Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
В допълнение, около разработването на нови лекарства за MDD, китайските фармацевтични предприятия постигнаха сътрудничество с много предприятия през последните години. Например през септември 2021 г. Jingxin Pharmaceutical и Jingtai Technology, компания за научноизследователска и развойна дейност на лекарства с изкуствен интелект, постигнаха сътрудничество по проекти за съвместно насърчаване на изследванията и разработването на лекарства против депресия с малки молекули. През юли 2022 г. Soyuan Biologics влезе в партньорство с NuroseneHealth, за да използва технологията NetraAI AI на последната за разработката на DB104.
На 26 септември Tengshengbo обяви най-добрите резултати за своето изпитване фаза 1 на BRII-296 за следродилна депресия (PPD); Констатациите предполагат, че BRI-296 има потенциала да осигури нова и ефективна опция за лечение с еднократна инжекция за пациенти със следродилна депресия (PPD), която може да се прилага в амбулаторни условия. Освен това Teng Shengbo идентифицира оптималния режим на дозиране за BRII-296 във фаза 2 проучване, което се очаква да бъде проведено до края на 2022 г.
Всъщност много лекарства против МДД са постигнали окуражаващ напредък в света тази година.
Няколко лекарства против MDD са одобрени за продажба
Повече от 10 нови лекарства са в процес на изследване
Всъщност, в лицето на огромното клинично търсене на лекарства, както и обогатяване на избора на лекарства на пациентите. Антидепресантите се разработват по целия свят.
Според непълни статистики, през последните години няколко нови анти-MDD лекарства са одобрени от световните регулатори, като Auvelity на Axsome, Spravato на Johnson & Johnson (ескетамин, ескетамин хидрохлорид спрей за нос), Caplyta на Intra-CellularTherapies (луматеперон), SageTherapeutics Zulresso (брексанолон), Trintellix/Brint ellix на Takeda/Reibi (вортиоксетин, вотиоксетин), Vraylar на AbbVie (карипразин, карбимизин) и Rexulti (брекспипразол) от Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) е нов, орално бързодействащ N-methyl-D-aspartate (NMDA) рецепторен антагонист, който използва патентовани формулировки и дозиране на декстрометорфан и бупропион, както и технологията за метаболитно потискане на Axsome за модулиране на доставка на лекарствени компоненти. Лекарството беше одобрено от FDA през август за лечение на голяма депресия при възрастни.
Spravato, NMDA рецепторен антагонист и първият антидепресант с нов механизъм на действие, одобрен от FDA от почти 30 години, беше одобрен през март 2019 г. в комбинация с перорални антидепресанти за лечение на възрастни с голяма депресия, които са резистентни към съществуващите терапии. През 2020 г. беше одобрен от FDA за възрастни с депресия, които имат остри суицидни мисли или поведение.
Caplyta е първото по рода си лекарство с малка молекула, което селективно и едновременно модулира серотонина, допамина и глутамата, три невротрансмитерни пътя, участващи в тежки психични заболявания. Caplyta беше одобрен от FDA през декември 2019 г. за лечение на възрастни пациенти с шизофрения. През декември 2021 г. лекарството беше одобрено от FDA като монотерапия и като допълнителна терапия към литий или валпроат за лечение на депресивни епизоди, свързани с биполярно I или II разстройство (биполярна депресия) при възрастни пациенти.
Zulresso, алостеричен модулатор, който действа както върху синаптичните, така и върху екстрапсинаптичните GABAA рецептори, беше одобрен от FDA през март 2019 г. за лечение на следродилна депресия.
Trintellix/Brintellix, който има инхибитор на обратното захващане на серотонина и модулиращ ефект върху серотониновите рецептори, беше одобрен за лечение на депресия и депресивни състояния в Съединените щати през 2013 г.
Vraylar, частичен агонист на оралните допаминови D3/D2 рецептори, беше одобрен от FDA през септември 2015 г. за лечение на шизофрения и маниакална депресия при възрастни.
Rexulti беше одобрен от FDA през юли 2015 г. като допълнително лекарство за лечение на голяма депресия при възрастни, както и за лечение на шизофрения при възрастни.
Освен това в момента има редица нови лекарства в процес на разработка срещу MDD по целия свят (вижте таблицата по-долу за подробности). Два от продуктите са навлезли в клинична фаза 3; Два продукта са в заявление за маркетинг, LY03005 на Luye Pharma и зуранолон на Biogen/Sage.
LY03005 е ново лекарство за терапия на молекулярни единици с нов механизъм на действие. Той е завършил фаза I до фаза III клинични изпитвания за лечение на депресия в Китай и е в етап на преглед на пазара. Той също така е в процес на маркетингов преглед в Съединените щати и е завършил клинични изпитвания фаза I в Япония за лечение на депресия.
Зуранолон е преден алостеричен регулатор веднъж дневно на рецептора на -аминомаслената киселина (GABAA) в продължение на две седмици. COMP360 е единственият клинично наличен кандидат за псилоцибин за лечение на MDD, селективно активиращ 5-HT рецептора. пимавансерин е селективен обратен агонист на серотонин, който е насочен преференциално към 5-HT2A рецептора.
Тази година зуранолон постигна няколко революционни клинични постижения. Той показа бързо подобрение на депресивните симптоми в CORAL, фаза 3 проучване на голямо депресивно разстройство, и по-голям ефект от плацебо беше наблюдаван на ден 3 от 2-седмичния курс на лечение. В допълнение, SKYLARK, Фаза 3 проучване на зуранолон за следродилна депресия, имаше положителни резултати -- групата на лечение с 50 mg зуранолон показа статистически и клинично значимо подобрение на симптомите на депресия на 15-ия ден в сравнение с плацебо. Biogen/Sage има текущо приложение за ново лекарство (NDA) за зуранолон за лечение на голяма депресия и планира да представи NDA за лечение на следродилна депресия в началото на следващата година.
заключение
Според СЗО, MDD в момента е четвъртата най-голяма болестна тежест в света и една от водещите причини за функционални увреждания. С одобрението на нови лекарства на пазара и промяната в разбирането на обществото за MDD и концепцията за медицинско лечение, глобалният пазар на MDD се разширява. Досега учените все още изследват областта на MDD. Очаква се, че с одобрението на бързодействащи и нови лекарства за MDD, лечебният статус на пациенти с MDD ще бъде ефективно подобрен.
