В днешно време имунотерапията е успяла да подобри резултатите от лечението при много пациенти с рак, включително меланом и др., но тези терапии са ефективни само за част от пациентите. Многобройни проучвания търсят как да се подобри реакцията на тялото на пациента, включително фокус върху как да се подобрят тумор-инфилтриращите лимфоцити (TILs, Функция на моделно-инфилтриращите лимфоцити), TILs са специализирани имунни клетки в туморите, които могат да разпознават и атакуват раковите клетки, но обикновено няма достатъчно TILs, или не е достатъчно за използване на силен отговор за постоянно инхибиране на растежа и разпространението на тумора.
наскоро, Публикувано в проучване в международното списание Nature Cancer, озаглавено „Фукозилирането на HLA-DRB1 регулира медиирания от CD4 плюс Т клетки анти-меланомен имунитет и подобрява ефикасността на имунотерапията“, учените от Mofitt Cancer Research Medium Institute са идентифицирали сравнително естествен начин за увеличаване на броя на TIL и антитуморната активност, в статията Изследователят заявява, че нетоксична диетична растителна захар, L-трехалоза (L-фукоза), с по-високи нива в червени и кафяви водорасли, или такава, която може да увеличи нивата на TIL и насърчаване на антитуморния имунитет на организма, също така подобрява терапевтичната ефективност на имунотерапията. Въпреки че L-трехалозата се намира в много храни, тя може да се синтезира и от клетките в тялото чрез разлагане и трансформиране на други молекули. Много е важен за имунитета и процеса на развитие на организма. Анормалният синтез и употребата на L-трехалоза често се свързват с появата на много заболявания, включително рак.
Изследователите Лау казаха, че L-общото ниво на трехалоза в меланома и в процеса на прогресия на заболяването клетките, използващи L-трехалоза, ще се променят, но открихме, че чрез хранителна добавка за повишаване нивото на L-трехалоза ще инхибира тумора и значително повишава нивото на TILs, но също така може да повиши ефикасността на някои имунотерапии при животински модели, в човешкото тяло, меланом при високи нива на L-трехалоза или свързан с по-малко инвазивно заболяване и пациенти с по-добър отговор на терапията. Изследователите искат да определят молекулярните механизми зад увеличаването на TIL и индуцирането на антитуморна активност на организма. През последните 7 години те извършиха серия от експерименти и за първи път L-трехалозата регулира взаимодействието между CD4 плюс Т клетки (клас I TIL) и меланомни клетки; При експерименти с мишки, изследователите откриха, че Повишават нивата на L-трехалоза в туморните клетки чрез перорално приложение на L-трехалоза, Намален растеж на тумора и повишени общите нива на TIL, Сред множеството типове имунни клетки, които съставляват TIL , CD4 плюс Т клетките играят ключова роля в медиирането на повишените нива на TIL и по този начин в потискането на меланома по време на терапия с L-трехалоза, така че изследователите идентифицираха ключов молекулярен механизъм, който може да насърчи медиираната от L-трехалоза антитуморна активност на CD4 плюс T клетки.
Когато хората мислят за захар, те често мислят за глюкоза или захароза, които са обичайни захари, използвани от телесните клетки за получаване на енергия. За разлика от тези захари, L-трехалозата не се използва от клетките за получаване на енергия, а за декориране на протеини за фина настройка на тяхното поведение и дейности; изследователите откриха, че добавянето на L-трехалоза към HLA-DRB 1 протеин насърчава локализирането му на повърхността на меланомните клетки, като по този начин индуцира антитуморната имунна клетъчна активност, медиирана от CD4 плюс Т клетки. В допълнение към украсяването на протеина в туморните клетки, изследователите откриха също, че L-трехалозата може да промени биологията на CD4 плюс Т клетките и други имунни клетки и поведение, и изглежда се използва за регулиране на имунната функция на тялото гостоприемник, тези проучвания установяват, че използването на L-трехалоза за подобряване на имунотерапията на пациенти с рак е много важно, следователно, по-късни изследователи, по-нататъшни изследвания установиха, че пероралната L-трехалоза може да подобри имунотерапевтичните лекарства при лечението на лечебния ефект на част от модела на меланома.
След това изследователите разглеждат свойствата на тумора от три ракови центъра, като се стремят да преценят дали нивата на L-трехалоза и протеина HLA-DRB 1 отразяват отговора на анти-PD-1 терапии и откриват, че пациентите, които са отговорили на PD Терапията с -1 има тенденция да съдържа високи нива на L-трехалоза и декориран с L-трехалоза HLA-DRB 1, което предполага, че може да се използва като потенциален биомаркер за подпомагане на прогнозирането на отговора на имунотерапията. Нашето проучване идентифицира молекулярния механизъм зад L-трехалозата, регулираща важен интерфейс между меланома и имунните клетки, който може да се използва за терапевтична употреба чрез просто даване на L-трехалоза и може също така да помогне на изследователите да използват захарта за борба с рака в бъдеще, изследовател Лау казах.
По-късните изследователи се надяват да превърнат своите предклинични открития в по-директна помощ на пациентите и да определят колко L-трехалоза може да подобри ефикасността на имунотерапията, разбира се малки клинични проучвания при пациенти с меланом; в заключение, констатациите показват, че фукозилирането (фукозилирането) може да бъде ключовият медиатор на антитуморния имунитет, проучването също така показва, че L-трехалозата като мощен агент за безопасно повишаване на нивото на TILs и терапевтичната ефикасност при меланома.
