Витамин С, известен още като аскорбинова киселина, е много важен витамин за нашето тяло и можем да си го набавим от храни като цитруси, ягоди и домати. Ранни проучвания са установили, че витамин С е мощен антиоксидант, който помага за отстраняването на свободните радикали и намаляване на клетъчните увреждания, причинени от оксидативния стрес. В допълнение, витамин С участва в различни биологични процеси, като синтез на колаген и освобождаване на антихистамин, които играят важна роля за здравето на кожата и функцията на имунната система.
Наскоро голямо проучване за рак, съвместно завършено от Втори военномедицински университет в Шанхай и други институции, разкри потенциалната роля на витамин С при лечението на рак на черния дроб. Резултатите от проучването са публикувани в Nature Communications на 4 януари 2024 г., като документът е озаглавен „TET2-mediated tumor cGAS предизвиква ендотелно активиране на STING за регулиране
Ракът на черния дроб е един от най-често срещаните злокачествени тумори и третата водеща причина за смъртни случаи, свързани с рак в световен мащаб. Понастоящем имунотерапията, базирана на блокада на имунната контролна точка, по-специално антитела срещу пътя на програмирана клетъчна смърт-1 (PD-1)/програмирана клетъчна смърт лиганд 1 (PD-L1), постигна забележителен успех при лечението на широк спектър от злокачествени тумори, включително напреднал рак на черния дроб.
Анормалната туморна васкулатура и произтичащата от това хипоксична и имуносупресивна туморна микросреда са ключови фактори, които възпрепятстват ефикасността на имунотерапията, особено при силно ангиогенни хепатоцелуларни карциноми. Антиангиогенната терапия не само нормализира анормалната туморна васкулатура и подобрява инфилтрацията на имунните ефекторни клетки в тумора, но също така обръща имуносупресивната микросреда, предизвикана от индуктора на ангиогенезата, осигурявайки обосновка за комбинацията от антиангиогенна терапия и блокада на имунната контролна точка. Въпреки това, времевият прозорец за нормализиране на кръвоносните съдове на текущата антиангиогенна терапия е тесен и преходен, ограничавайки неговото увеличаване на имунотерапията. Следователно, спешно са необходими ефективни стратегии за стабилно индуциране на нормализиране на туморните съдове и повишаване на ефикасността на имунотерапията.
Ракът на черния дроб е един от най-често срещаните злокачествени тумори и третата водеща причина за смъртни случаи, свързани с рак в световен мащаб. Понастоящем имунотерапията, базирана на блокада на имунната контролна точка, по-специално антитела срещу пътя на програмирана клетъчна смърт-1 (PD-1)/програмирана клетъчна смърт лиганд 1 (PD-L1), постигна забележителен успех при лечението на широк спектър от злокачествени тумори, включително напреднал рак на черния дроб.
Анормалната туморна васкулатура и произтичащата от това хипоксична и имуносупресивна туморна микросреда са ключови фактори, които възпрепятстват ефикасността на имунотерапията, особено при силно ангиогенни хепатоцелуларни карциноми. Антиангиогенната терапия не само нормализира анормалната туморна васкулатура и подобрява инфилтрацията на имунните ефекторни клетки в тумора, но също така обръща имуносупресивната микросреда, предизвикана от индуктора на ангиогенезата, осигурявайки обосновка за комбинацията от антиангиогенна терапия и блокада на имунната контролна точка. Въпреки това, времевият прозорец за нормализиране на кръвоносните съдове на текущата антиангиогенна терапия е тесен и преходен, ограничавайки неговото увеличаване на имунотерапията. Следователно, спешно са необходими ефективни стратегии за стабилно индуциране на нормализиране на туморните съдове и повишаване на ефикасността на имунотерапията.
Това проучване установи, че при нормализиране на кръвоносните съдове и антитуморен имунен отговор, cGAS в туморите не зависи от пътя на STING в туморите, но има взаимозависима връзка с приемника STING. Специфичният механизъм е, че cGAS в тумора произвежда cGAMP, който се доставя до ендотелните клетки през LRRC8C канали и активира STING в ендотелните клетки, като по този начин насърчава лимфоцитната инфилтрация. Освен това, туморният супресор TET2 синергизира с IL-2/STAT5A сигналния път за насърчаване на експресията на cGAS ген и секрецията на cGAMP в тумори. И витамин С, като TET2 активатор, индуцира TET активиране, което от своя страна активира туморния cGAS-cGAMP-ендотелен STING път и насърчава транслокацията на лимфоцити. Това откритие не само предоставя важни улики за разкриване на имунорегулаторния механизъм в туморната микросреда, но също така предоставя теоретична основа за бъдещото развитие на целеви терапевтични стратегии, базирани на тази ос.
В допълнение, това проучване използва туморен модел на мишка, за да потвърди, че активирането на TET2-STAT5A-cGAS-ендотелната STING ос в тумори медиира индуцираната от витамин С васкуларна нормализация и имунна клетъчна инфилтрация и улеснява терапевтичната ефикасност на витамин C в комбинация с анти-PD-L1 терапия. Това откритие разкрива механизма на витамин С за усилване на имунотерапевтичния ефект и подобряване на терапевтичната ефикасност на комбинираната терапия с анти-PD-L1 и предоставя нова теоретична основа за индивидуализирано лечение на пациенти с хепатоцелуларен карцином.
В допълнение, това проучване използва туморен модел на мишка, за да потвърди, че активирането на TET2-STAT5A-cGAS-ендотелната STING ос в тумори медиира индуцираната от витамин С васкуларна нормализация и имунна клетъчна инфилтрация и улеснява терапевтичната ефикасност на витамин C в комбинация с анти-PD-L1 терапия. Това откритие разкрива механизма на витамин С за усилване на имунотерапевтичния ефект и подобряване на терапевтичната ефикасност на комбинираната терапия с анти-PD-L1 и предоставя нова теоретична основа за индивидуализирано лечение на пациенти с хепатоцелуларен карцином.
Активирането на TET2-STAT5A-cGAS-ендотелната STING ос в тумори медиира индуцираната от витамин С васкуларна нормализация и инфилтрация на имунни клетки
Източник на изображението: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9
Източник на изображението: https://doi.org/10.1038/s41467-023-43743-9
Това проучване задълбочава нашето разбиране за витамин С в областта на терапията на рак, като разкрива потенциалната му роля в имунотерапията на рак на черния дроб. За разлика от предишни проучвания, това проучване не само се фокусира върху преките ефекти на витамин С върху рака на черния дроб, но също така подчертава ролята му в насърчаването на имунотерапията. Предишни проучвания са фокусирани върху антиоксидантните и противовъзпалителните свойства на витамин С и преките му ефекти върху растежа на туморните клетки. Въпреки това, настоящото изследване предоставя по-изчерпателна перспектива чрез задълбочаване на ефектите на витамин С върху имунната система и туморната микросреда. Очаква се това да предостави нови идеи за бъдещи изследвания за лечение на рак, особено при интегрирането на витамин С в комбинация с имунотерапия.
Въпреки че това проучване предоставя нови прозрения за употребата на витамин С в имунотерапията на хепатоцелуларен карцином, има някои ограничения. Първо, експериментите на проучването се основават главно на животински модели и са необходими повече клинични изпитвания, за да се потвърди приложимостта на тези открития при хора. Второ, въпреки че проучването обхваща многостранните ефекти на витамин С върху имунната система и туморната микросреда, все още е необходимо по-задълбочено изследване на специфични видове имунни клетки и сигнални пътища. Бъдещите проучвания биха могли да се справят с тези ограничения чрез разширяване на размера на извадката, въвеждане на повече видове рак в изследваната популация и копаене по-дълбоко в молекулярните механизми. В допълнение, изследователите могат да изследват ефектите от различни дозировки и начини на приложение върху терапевтичната ефикасност, за да оптимизират употребата на витамин С в имунотерапията.
Като цяло, чрез задълбочени експериментални проучвания и цялостен анализ на данни, изследователският екип разкри критичната роля на витамин С в имунотерапията на рак на черния дроб, предоставяйки нови идеи за бъдещо лечение на рак. Това изследване открива ново поле за приложение на витамин С, осигурявайки важна теоретична и експериментална основа за преодоляване на имуносупресията и подобряване на ефекта от имунотерапията. Следователно витамин С е не само избелващ и антиоксидант, но и мощен помощник при имунотерапията на рак на черния дроб!
Въпреки че това проучване предоставя нови прозрения за употребата на витамин С в имунотерапията на хепатоцелуларен карцином, има някои ограничения. Първо, експериментите на проучването се основават главно на животински модели и са необходими повече клинични изпитвания, за да се потвърди приложимостта на тези открития при хора. Второ, въпреки че проучването обхваща многостранните ефекти на витамин С върху имунната система и туморната микросреда, все още е необходимо по-задълбочено изследване на специфични видове имунни клетки и сигнални пътища. Бъдещите проучвания биха могли да се справят с тези ограничения чрез разширяване на размера на извадката, въвеждане на повече видове рак в изследваната популация и копаене по-дълбоко в молекулярните механизми. В допълнение, изследователите могат да изследват ефектите от различни дозировки и начини на приложение върху терапевтичната ефикасност, за да оптимизират употребата на витамин С в имунотерапията.
Като цяло, чрез задълбочени експериментални проучвания и цялостен анализ на данни, изследователският екип разкри критичната роля на витамин С в имунотерапията на рак на черния дроб, предоставяйки нови идеи за бъдещо лечение на рак. Това изследване открива ново поле за приложение на витамин С, осигурявайки важна теоретична и експериментална основа за преодоляване на имуносупресията и подобряване на ефекта от имунотерапията. Следователно витамин С е не само избелващ и антиоксидант, но и мощен помощник при имунотерапията на рак на черния дроб!