Дори Т-клетките убийци (специализирани имунни клетки), които работят денонощно, за да търсят и унищожават раковите клетки, могат да бъдат изтощени и ако учените могат да разберат защо Т-клетките убийци се изтощават, те може да са в състояние да създадат по-устойчиви клетки, борещи се с рака. В скорошно проучване, публикувано в международното списание Nature, озаглавено „Бета-1 адренергичният рецептор свързва симпатиковите нерви с изчерпването на Т клетките“, учени от Института Солк и други институции показаха, че Т клетките могат да станат по-устойчиви на рак. В изследването, озаглавено „Бета-1 адренергичният рецептор свързва симпатиковите нерви с изтощението на Т-клетките“, учени от института Salk и други институции са открили връзка между изтощението на Т-клетките и реакцията на симпатиковия стрес на тялото („борба-или- полет") чрез изследване на различни видове рак в проби от миши и човешки тъкани. организъм за контролиране на кръвното налягане и сърдечната честота), като по този начин произвежда Т-клетки убийци, които могат по-ефективно да се борят с тумори.
В статията изследователите установяват нова връзка между реакцията на симпатичен стрес и как имунната система реагира на рака, в допълнение към демонстрирането, че комбинирането на бета-блокери с настоящите имунотерапии може да подобри лечението на рак чрез засилване на функцията на Т-клетките убийци. Няма съмнение, че имунотерапията е революционизирала лечението на пациенти с рак, но все още има много пациенти, които са лошо лекувани, и откритието, че нашата нервна система може да инхибира функцията на унищожаващите рака имунни клетки може да отвори изцяло нови пътища за мислене за това как да се възстанови функцията на Т-клетките в туморите", каза изследователят професор Сюзън Каеч. Симпатиковата нервна система е отговорна основно за медиирането на реакцията на стрес на тялото, известна като "реакция на борба или бягство". Изследователите обаче не знаят как нервите на тялото регулират имунния отговор срещу инфекция или рак.
В това проучване изследователите се съсредоточиха върху симпатиковите нерви, които инервират органите на тялото и произвеждат пратения хормон норепинефрин, хормон на стреса, и след това анализираха кога и как Т-клетките убийци се влияят от симпатиковите нерви, използвайки различни модели на рак и хронично заболяване в тъканни проби от мишки и хора. Установено е, че симпатиковите нерви произвеждат норепинефрин, който се свързва с Т-клетките убийци чрез използване на рецептор, наречен ADRB1, и че изчерпаните Т-клетки убийци експресират повече ADRB1 рецептори, отколкото техните функционални аналогове, което позволява на Т-клетките да слушат норепинефрина, освободен от нервите .
Намаляването на стреса върху Т-клетките може да доведе до по-добро лечение на пациенти с рак.
Изображение от: Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06568-6
За да проверят дали изчерпването на Т-клетките убийци може да бъде предотвратено, изследователите тестваха два начина за блокиране на взаимодействието на норепинефрин с ADRB1, или чрез пълно премахване на ADRB1, или чрез използване на бета-блокер за нарушаване на функцията на ADRB1, което от своя страна ще доведе до по-функционални Т клетки убийци, които биха били по-добри в унищожаването на раковите клетки. Изследователите откриха, че изчерпаните Т-клетки не „слушат“ нервите от разстояние, а се събират около тях в тъканите и изненадващо рецепторът ADRB1 предоставя на Т-клетките ключови инструкции да мигрират в близост до нервите, което в обратно потиска тяхната функция и ги прави по-лоши в борбата с рака. Според изследователите туморната инервация е недостатъчно проучена област от туморната имунология и настоящите изследвания са установили, че нервите насърчават процеса на изчерпване на Т-клетките в туморите и че с течение на времето Т-клетките също стават изтощени и по-малко мощни в битката срещу тумори; ако изследователите успеят да разгадаят подробностите зад нервното потискане на имунния отговор на организма към рака и как изчерпаните Т клетки се придвижват към нервната тъкан, може би те ще започнат да насочват терапевтично този процес.
Изследователите се надяват да разширят разбирането си за изчерпаната среда на Т-клетките, за да разберат по-добре защо стресът ни прави по-тежки; може да успеем да намерим нов път, така че бета-блокерите да могат да бъдат използвани за създаване на по-устойчиви Т-клетки убийци, които могат да устоят на изчерпването и да помогнат по-добре в борбата с рака, казва изследователят Глобиг. Тъй като бета-блокерите вече се използват широко в клиниката, изследователите също се надяват да приложат и предложат нови противоракови стратегии при пациенти с рак на белия дроб възможно най-скоро и като си сътрудничат с клиницисти, изследователите се надяват да проучат повече тъканни проби от пациенти с рак при хора за обогатяване на откритията и предоставяне на допълнителни доказателства за ефективността на бета-блокерите в терапиите на рак.
В обобщение, в това проучване изследователите разкриха нов механизъм, който възстановява способността на тялото да се бори с тумори чрез блокиране на CD8+ Т клетки.
