Колоректалният рак е третият най-често срещан рак в света, с приблизително 1,9 милиона нови диагностицирани случая и 900 000 смъртни случая годишно. Следователно превантивната медицина е належаща клинична необходимост. Доказано е, че аспиринът (ацетилсалицилова киселина) е един от най-обещаващите кандидати за лекарства за превенция на колоректален рак.
Съществуващи проучвания показват, че ниски дози аспирин, приемани в продължение на няколко години при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, намаляват риска от колоректален рак. В допълнение, аспиринът инхибира прогресията на колоректалния рак.
Сега, в ново проучване, Хайко Хермекинг, професор по експериментална и молекулярна патология в университета в Мюнхен, Германия, и нейният екип са идентифицирали сигнален път при колоректален рак, който се инхибира от аспирин. По-конкретно, те откриха, че аспиринът индуцира производството на две тумор-супресорни микроРНК молекули (miRNAs), miR-34a и miR-34b/c. За да направи това, аспиринът се свързва с и активира ензима AMPK, който от своя страна променя транскрипционния фактор NRF2, който след това мигрира към ядрото и активира експресията на miR-34 ген. Резултатите от проучването бяха публикувани онлайн на 28 октомври 2023 г. в Cell Death & Disease под заглавието „Салицилат индуцира AMPK и инхибира c-MYC за активиране на NRF2/ARE/miR-34a/b/c каскада което води до потискане на метастазите на колоректален рак".
За да бъде успешно това активиране, аспиринът също трябва да инхибира онкогенния продукт c-MYC, в противен случай NRF2 ще бъде инхибиран.
В обобщение, тези открития предполагат, че генът miR-34 е необходим, за да медиира инхибиторните ефекти на аспирина върху колоректалните ракови клетки. Следователно аспиринът не е в състояние да предотврати миграцията, инвазията и метастазите на колоректални ракови клетки без miR-34. По-рано беше известно, че генът miR-34 се индуцира и медиира своето действие от транскрипционния фактор р53.
Аспиринът инхибира жизнеспособността и пролиферацията на колоректалните ракови клетки и това инхибиране е независимо от р53. Изображение от Cell Death & Disease, 2023 г., doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Хермекинг каза: „Нашите открития обаче предполагат, че активирането на гена miR-34 от аспирин е независимо от сигналния път p53. Това е важно, тъй като p53-кодиращият ген е най-честият онкоген за Освен това, при повечето други видове рак p53 се инактивира предимно от мутация или вирусна инфекция, следователно аспиринът може да се използва за лечение на такива случаи.