резюме
Таргетната терапия е значителен напредък в лечението на рака. В сравнение с традиционните цитотоксични лекарства, таргетната терапия има по-висока ефективност и по-добра поносимост. Антитяло-свързаните лекарства (ADC) в таргетната терапия са едно от горещите изследователски направления в областта на противотуморните лекарства през последните години. Понастоящем 15 ADC лекарства са одобрени за пазара в света, а повече от 70 ADC лекарства в Китай са на различни етапи на изследване и развитие. Освен това непрекъснато се разработват повече видове конюгирани лекарства, включително пептидни конюгирани лекарства (PDC), вирусоподобни лекарствени конюгати (VDC), антитяло фрагмент конюгирани лекарства (FDC), антитяло имуностимулиращи конюгати (ISAC), антитяло биополимерни конюгати (ABC) и т.н.
В допълнение към ADC, повечето други нови лекарства за свързване са в ранен стадий, а PDC е относително развит. Може да се превърне в следващата гореща точка като ADC в бъдеще.
Въведение в PDC лекарства
Има три компонента на пептидно свързано лекарство PDC: целеви пептид, цитотоксично лекарство (лекарство с малка молекула) и линкер. Като носител за насочено доставяне на лекарство, насочените пептиди са ковалентно свързани с токсични лекарствени молекули, за да подобрят насочването на лекарството.
Структурата на PDC е подобна на тази на ADC, но разликата е, че прицелната единица на PDC е променена от моноклонално антитяло на полипептид. Механизмът на PDC също е подобен на този на ADC. Той ковалентно свързва целеви пептиди и цитотоксини през разградимата верига на връзките в клетките, точно насочва специфични рецептори на туморни клетки и контролирано освобождава цитотоксини, за да убие туморните клетки.
PDC интегрира предимствата на пептидите и има следните предимства в сравнение с ADC лекарствата:① по-малко молекулно тегло и по-силно проникване в тумора;② В сравнение със сложния процес на производство на антитела, той е по-лесен за синтезиране и пречистване, а производствените разходи са по-ниски;③ Имуногенността е по-ниска и не е лесно да се предизвика реакция на имунен стрес;④ Той може бързо да се елиминира от бъбреците и има по-ниска токсичност за костния мозък и черния дроб.
Поради многото си предимства се очаква PDC да се превърне в ново поколение таргетни противоракови лекарства след лекарства с малка молекула, моноклонални антитела и ADC лекарства.
