В световен мащаб ракът на гърдата засяга жените повече от всеки друг вид рак и е водещата причина за свързана с рака смърт при жените. Въпреки че агресивната хирургия, комбинирана с лъчетерапия, химиотерапия и хормонална терапия, е постигнала известна ефикасност, терапевтичният ефект при някои пациенти с рак на гърдата все още е ограничен. Появата на таргетни терапии промени концепцията за лечение на рак и както ранният, така и напредналият рак на гърдата могат да бъдат насочени от специфични протеини или гени за подобряване на клиничния резултат. Следователно има спешна нужда от откриване на повече нови цели за оптимизиране на настоящите терапии и справяне с проблема с придобитата резистентност.
Наскоро изследователи от медицинския университет Gannan работят в J Exp Clin Cancer Res. Публикувано „Насочване към туморна екзозомална кръгова РНК cSERPINE2 потиска прогресията на рака на гърдата чрез модулиране на оста MALT1-NF- κ B-IL-6 на макрофаги, свързани с тумора“, изследването осветява нов механизъм, а именно туморен ксенозомален cSERPINE2 медиира положителна обратна връзка между туморните клетки и TAM, за насърчаване на прогресията на рака. Това може да бъде обещаваща нанотерапевтична стратегия за лечение на рак на гърдата.
Циркулярната РНК (circRNAs) има важна регулаторна функция при рак, но нейната роля в туморната микросреда (TME) все още е неизвестна. Изследователите проучиха ролята на si-cirRNA, заредена в наночастици, като антитуморно терапевтично средство in vivo и извършиха биоинформатичен анализ, qRT-PCR, EdU анализ, Transwell анализ, система за съвместно култивиране и множество ортотопични ксенотрансплантни модели за изследване на експресията на circRNA и функция. Освен това, наночастици на базата на PLGA бяха използвани за оценка на потенциала на нанотерапевтичните стратегии в антитуморните отговори.
Изследователите идентифицираха получената от онкоген SERPINE2-циркРНК, наречена cSERPINE, която е значително повишена при рак и е силно свързана с неблагоприятни клинични резултати. Функционално външното туморно тяло cSERPINE2 се транспортира до свързаните с тумора макрофаги (TAM) и повишава секрецията на интерлевкин-6 (IL-6), което води до повишена пролиферация и инвазия на ракови клетки на гърдата. Освен това, IL-6 на свой ред повишава нивата на EIF4A3 и CCL 2 в туморните клетки с механизъм за положителна обратна връзка, допълнително засилвайки биогенезата на тумора cSERPINE2 и насърчавайки набирането на TAM. По-важното е, че изследователите са разработили базирани на PLGA наночастици, заредени със si-cSERPINE2, които могат ефективно да забавят прогресията на рака на гърдата in vivo.
В заключение, това проучване разкри нов механизъм, чрез който онкогенът SERPINE2-извлечен hsa _ circ _ 0001103 (cSERPINE) играе комуникационна сигнална роля в туморната имунна микросреда за насърчаване на прогресията на рака на гърдата .