Наскоро една компания обяви положителните данни от първа линия от две клинични изпитвания, което предоставя все повече и повече доказателства в подкрепа на ефикасността и безопасността на Tepezza (teпротумумаб-trbw) при лечението на офталмопатия на щитовидната жлеза (TED).
Тепеза е първият и единствен наркотик, одобрен от FDA на САЩ за лечение на TED. TED е сериозно, прогресивно и рядко автоимунно заболяване, което застрашава зрението. Той е свързан с екзофталмос (очна ябълка), двойно виждане, замъглено зрение, болка, възпаление, и дефекти на лицето.
Тепеза е напълно човешко моноклонално антитяло и инсулино подобен растежен фактор-1 рецептор (IGF-1R) целенасочена подготовка, който е одобрен от FDA на САЩ на януари 21, 2020. Преди това FDA е дал тепротумаб обозначение на лекарство-лекарство, бързо обозначение на пистата, революционни означение на наркотици, и приоритетен преглед на квалификацията за лечение на активен TED.
Потвърдителното клинично изпитване от фаза 3 на ОПТИК и отвореното разширено клинично изпитване оптик-Х са част от проекта за разработване на Horizon, който оценява безопасността и ефективността на Tepezza при лечението на пациенти с TED. Потвърждаващо клинично изпитване фаза 3 на OPTIC включва 24-седмичен период на лечение и 48- седмичен период на проследяване на прекъсването. В проучването: 24-седмичният период на лечение оценява Тепеза или плацебо инжекции на всеки 3 седмици за общо 8 инжекции. Първичната крайна точка е първата Екзофталмос (подуване на очната ябълка) на 24- седмичния експериментален око е намален с ≥2 mm спрямо изходната стойност (контралатералната очна не се влошава). На седмица 24 пациентите с екзофталмос се повлияват от 48-седмичния период на оттегляне и не получават допълнително лечение с TED, включително Tepezza.
В проучването OPTIC-X се оценява безопасността и ефективността на Tepezza при TED пациенти, включени в изпитването OPTIC. Тези пациенти или не са отговорили на 24-та седмица от лечението, или пациенти, които са имали екзофталмични отговори на 24-та седмица. Състоянието се повтаря по време на 48-седмичния период на проследяване на лекарствена абстиненция. Не-отговорили са дефинирани като подобрение на по-малко от 2 mm от изходното ниво при екзофталмос на седмица 24. Рецидивът се дефинира като: по време на 48-седмичния период на проследяване след края на лечението, най-малко 24-та седмица на екзофталмос се губи и подобрението на 2 mm (дори ако екзофталмосът все още е по-добър от изходното изследване) или броят на признаците на възпаление или симптоми се увеличи значително и пациентите, които не се влошават. По време на 48-седмичния период на проследяване на прекратяването на лечението с OPTIC, пациентите могат да се появят отново във всеки един момент.
Резултатите от горния ред са както следва: (1) Сред пациентите, които са получили плацебо в изпитването OPTIC и след това получават Tepezza в изпитването OPTIC- X, 89% (33/ 37) от пациентите са постигнали намаляване на екзофталмос в 24-та седмица от лечението Първична крайна точка ≥2 mm (средно намаление от 3, 5 mm). Това съответства на резултатите от изпитването OPTIC: на 24-ата седмица от лечението 83% от пациентите, лекувани с Tepezza (n= 41) са имали намаление на ≥2 mm при екзофталмос (средно намаление от 3, 3 mm). Резултатите от други крайни точки на проучването OPTIC- X, включително диплопия и клиничните резултати за активността (CAS), са подобни на тези, наблюдавани в изпитването OPTIC.
Пациентите, получавали плацебо в изпитването OPTIC и първият курс на Tepezza в проучването OPTIC- X, имат средно време на диагнозата TED 1 година и максимум 16 месеца. В клиничното изпитване OPTIC средното време на диагностициране TED за 6 месеца.
По време на 48-седмичния период на проследяване на проучването OPTIC, повечето от пациентите, лекувани с Тепепаза, които се повлияват с екзофталмос на 24-та седмица от проучването OPTIC, запазват своя екзофталмос на седмица 72 (19/34; 56%) и не са получавали допълнително лечение с TED. От 15 пациенти, които са оценени като неподдържащи екзофталмос отговор, 8 пациенти са били поне 2 mm по- добри от изходното ниво при последната оценка на 48- седмичния период на прекъсване на лечението с OPTIC. Сред тези 15 пациенти 4 пациенти, които преждевременно са прекратили проучването, 2 пациенти, чието състояние се влошава леко, но не е достатъчно, за да отговори на критериите за рецидив на ОПТИК- Х, а 9 пациенти са отговаряли на критериите за рецидив по ОПТИК- Х преди 72-ра седмица в края на периода на лечение (сред тях 8 случая са въвели ОПТИК- Х за повторно лечение, 1 случай не са влезли в OPTIC- X).
По време на 48-седмичния период на прекъсване на лечението с OPTIC от седмица 24 до седмица 72, издръжливостта на други крайни точки е сходна, включително диплопия и CAS. При пациентите с рецидив, които са получили допълнителен курс на тепеца на реципмент, повече от 60% от пациентите са имали подобрение на ≥2 mm от изходното ниво на OPTIC- X на 24-та седмица. В проучването OPTIC само 5 пациенти не са постигнали екзофталмос отговор след завършване на целия курс на tepezza. Сред тях 2 пациенти са получили допълнителен курс на лечение с Tepezza в изпитването OPTIC- X или подобрението на екзофталмос е ≥2 mm.
По време на 48-седмичния период на прекъсване на лечението с OPTIC- X или ОПТИК не са открити нови проблеми с безопасността, включително при пациенти, получаващи допълнително лечение с Tepezza.
Подробните данни от горните две изпитвания ще бъдат обявени на бъдеща медицинска конференция. Специалистите казват: "Данните от изпитването OPTIC-X предоставят доказателства, че Tepezza има потенциала ефективно да намали екзофталмоса на пациентите с TED, а продължителността на заболяването TED при тези пациенти е по-дълга от тази на първоначалното проучване при фаза 2 и фаза 3 клинични изпитвания. Дълго. Освен това данните показват също, че някои пациенти могат да имат полза от допълнителни курсове на лечение с Tepezza, а данните показват, че тези пациенти могат да получат подобрение на лечението без да се увеличават проблемите с безопасността. Ние допълнително разбираме ранната ефикасност на проекта Tepezza и лечението от пациента на Tepezza Безопасността на лечението."
Експертите казват: "Резултатите от пациентите, които са получили Tepezza в проучването ОПТИЧ са подобни на тези при пациентите, които са преминали от получаване на плацебо в изпитването OPTIC към тепеца в проучването OPTIC- X. Резултатите са сходни и ефективни. Преди това те бяха диагностицирани като TED. От пациентите не са одобрени от FDA лечение, и може да са преминали множество операции за възстановяване на зрението, докато изпитват години на живот променя симптомите. Данните от клиничните изпитвания OPTIC и OPTIC-X и след одобрение от FDA използваме Tepezza в реалния свят Наблюденията, направени от TED, предоставят много убедителни причини за пълното променяне на очакванията на пациентите с TED."
Щитовидната офталмопатия (TED) е прогресивно и инвалидизиращо автоимунно заболяване. Прозорецът на активното заболяване е ограничен и може да бъде лекуван без хирургическа интервенция през този период. Въпреки че TED често се среща при пациенти с хипертиреоидизъм или болест на Grave (хипертиреоидизъм), това е уникално заболяване, причинено от автоантители, които активират IGF-1R-медиира сигнални комплекси на клетките в орбита. . Това ще доведе до редица отрицателни ефекти, причинявайки дългосрочни, необратими щети. Активният TED продължава до 3 години и се характеризира с възпаление и тъканно разширение зад окото. Тъй като TED прогресира, това може да причини сериозни увреждания, включително изпъкнали очи (изпъкнали очни топки), страбизъм (очна топка) и диплопия (две видения) и в някои случаи слепота.
В миналото пациентите трябваше да преминат през активния TED, докато заболяването не става активно (което обикновено оставя трайни и увредени от зрението последици), преди да извърши сложна и скъпа операция, но операцията може никога да не възстанови зрението или външния вид. Пациентите с TED често изпитват дългосрочни функционални, психологически и икономически тежести, включително неспособност за работа и участие в ежедневни дейности.
Тепеза е активна фармацевтична съставка, тепротумумаб, е напълно човешко IgG1 моноклонално антитяло, което е насочено към инсулино подобен растежен фактор- 1 рецептор (IGF-1R). Той е разработен за лечение на умерена до тежка болест на щитовидната око (TED), която обикновено е свързана с болестта на Grave (болест на Grave, хипертиреоидизъм) е свързана. В проучването OPTIC пациентите, лекувани с тепротумумаб, са с безпрецедентно понижение на екзофталмоса и това може да бъде лекувано само след края на активното заболяване.
Одобрението на Tepezza на пазара осигурява на клиницистите първото лекарство, което намалява екзофталмос в допълнение към други болезнени симптоми по време на активния TED. Horizon ще проведе и постмаркетингово проучване за оценка на безопасността на Tepezza при по-голяма популация пациенти, както беше обсъдено на заседанието на DODAC на 13 декември 2019 г. Проучването ще оцени също така връзката между процента на повторно лечение и продължителността на
Източник: Био Вали
