Предишни изследвания на конкретни лекарства и ваксини за COVID-19 бяха съсредоточени предимно върху самия вирус. С бързата мутация и еволюция на вируса, ефикасността на тези лечения ставаше все по-лоша и те дори се превърнаха в „изключителни версии“ на специфични варианти и бяха изтеглени от пазара.
Сега се очаква генерично лекарство, насочено към пътя на коронавируса в клетките, да преодолее тази дилема, реализирайки „същото като същото“ в превенцията на новата коронавирусна инфекция.
На 5 декември 2022 г. изследователи от университета в Кеймбридж в Обединеното кралство публикуваха изследователска статия, озаглавена Инхибирането на FXR може да предпази от инфекция със SARS-CoV-2 чрез намаляване на ACE2 в природата.
Резултатите показват две неща: FXR може да контролира експресията на ACE2; Блокирането на този път ще помогне за намаляване на инфекциите с COVID-19. Урсодезоксихолевата киселина, генеричното лекарство, използвано в изпитването, беше обект на много дебати.
Рецепторите на ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2) се експресират върху много клетъчни повърхности и новият коронавирус се свързва с ACE2 чрез повърхностни пикови протеини, като по този начин навлиза в клетките и ги заразява. Тъй като този рецептор е силно експресиран в клетките на жлъчните пътища, новият коронавирус може също да причини чернодробна дисфункция.
В различни тъкани, засегнати от COVID-19, включително стомашно-чревната и дихателната системи, изследователите са показали, че FXR е директен регулатор на транскрипцията на ACE2, както и урсодезоксихолева киселина за лечение на камъни в жлъчката и чернодробни заболявания. Като инхибитор на FXR, FXR инхибира експресията на ACE2 рецептор върху клетките на жлъчните пътища чрез инхибиране на транскрипционния фактор FXR.
В предклинични проучвания изследователите дадоха на девет хамстера урсодезоксихолова киселина в доза, подобна на тази на хората; Шест други хамстера получиха физиологичен разтвор. Седмица по-късно хамстерите бяха поставени в същата клетка като хамстерите, заразени с варианта на коронавирус Делта.
Хамстерите бяха евтаназирани четири дни по-късно. Екипът анализира техните белодробни проби. Всички хамстери, които са получили физиологичен разтвор, са били заразени, но само една трета от тези, които са получили урсодезоксихолева киселина, са били заразени.
По време на експеримента на хамстерите е осигурен свободен достъп до храна. Но хамстерите с физиологичен разтвор загубиха около 9 процента от телесното си тегло на четвъртия ден след заразяването; За разлика от това, хамстерите в групата на урсодезоксихолевата киселина наддадоха на тегло. Това предполага, че лечението с урсодезоксихолева киселина може да намали тежестта на инфекцията с COVID-19.
С други думи, трудно е да се каже, че урсодезоксихолевата киселина може да блокира навлизането на вируса в 100 процента от времето, но може да блокира навлизането на вируса и да намали заболяването до голяма степен.
След това екипът тества лечение с урсодезоксихолева киселина върху белодробна тъкан, дарена от доброволци. Тези белодробни тъкани поддържат своите физиологични функции чрез екстракорпорална поддръжка, като вентилатори.
Изследователите инжектирали урсодезоксихолева киселина в единия бял дроб и физиологичен разтвор в другия.
След шест часа белите дробове, третирани с урсодезоксихолева киселина, показват почти 50% намаление на експресията на ACE2, но няма промяна в контролните бели дробове. Резултатите показват, че белият дроб, в който е инжектирано лекарството, не е заразен с вируса, докато другият бял дроб е заразен.
При осем здрави субекта изследователите също така наблюдават намалени нива на експресия на ACE2 върху назалните клетки при доброволците, които получават урсодезоксихолева киселина.
Трябва да се отбележи, че нито хамстерите, нито донорите на белодробни органи са били имунно компрометирани. Но в сравнение с ваксината срещу COVID-19, лекарства като урсодезоксихолевата киселина може да са по-подходящи за хора с по-нисък имунитет поради различните им механизми.
Неутрализиращото антитяло Evusheld на Astrazeneca е използвано преди това за предотвратяване на инфекция с COVID-19 при хора с нисък имунитет и неспособни да използват ваксини срещу COVID-19. Evusheld намалява способността на вируса да навлиза и да заразява здравите клетки, като се свързва с различни места на шиповия протеин на коронавируса. През юли лекарството беше одобрено за първи път в континенталната част на Китай на пилотна основа -- то може да се използва в международната пилотна зона за медицински туризъм Boao Lecheng в Хайнан.
Но това не продължи дълго. Вирусът се развива бързо и новият вариант променя състава на шиповия протеин, което прави Evusheld по-малко ефективен. Това също е страничен ефект, ако лекарството е предназначено за вируса, то ще бъде пасивно.
ACE2 е портал за навлизане на вируси и затварянето му означава, че вирусът не може да се репликира, което означава, че има начин за предотвратяване на инфекция, който не зависи от имунната система в битката срещу новия коронавирус.
Може ли урсодезоксихолевата киселина да замени ваксинацията? Изследователите отговориха, че ваксините понастоящем са най-добрият начин за предотвратяване на инфекцията с COVID-19, но двете могат да се допълват взаимно, за да намалят риска от инфекция.
Сега изследователите продължават с клиничните изпитвания, за да определят дали урсодезоксихоличният ефект при животни и органоиди може да се приложи в реалния свят.
