Ракът на белия дроб е изключително агресивно злокачествено заболяване и водеща причина за смъртност, свързана с рак в световен мащаб. LC може да бъде разделен на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и дребноклетъчен рак на белия дроб (SSCLC), от които недребноклетъчният рак на белия дроб (NSCLC) представлява по-голямата част, а белодробният аденокарцином (LUAD) е най-честата патология подтип.
Въпреки големия напредък в диагностиката и клиничното лечение на LUAD, 5-годишната преживяемост остава ниска поради трудността при ранното откриване, високия процент на метастази, резистентност към химиолъчева терапия и липса на системна терапия. Следователно, вникването в молекулярните механизми на развитие на LUAD и търсенето на нови молекулярни маркери са важни за подобряване на диагностичното и терапевтично ниво на LUAD.
Наскоро изследователи от университета Zhengzhou публикуваха „HNRNPK / CLCN3 ос улеснява прогресирането на LUAD чрез CAF-туморно взаимодействие“ в списанието International Journal of Biological Sciences, което разкри, че HNRNPK / CLCN 3 оста насърчава прогресирането на LUAD през CAF- туморно взаимодействие.
Хлоридният канал 3 (CLCN 3) се регулира от транскрипционни коактиватори, но все още не е ясно кой основен транскрипционен фактор регулира CLCN 3. Ролята на CLCN 3 в белодробния аденокарцином (LUAD) все още е неизвестна и връзката с туморната микросреда все още е неясен. Изследователят регулира надолу промотор-свързващи транскрипционни фактори с 5'-биотин-белязана CLCN 3 промоторна сонда. Механизмите бяха допълнително изследвани с помощта на LUAD проби, клетъчни линии и ксенотрансплантирани миши модели.
CLCN 3 се регулира нагоре в човешкия LUAD и нокаутът на CLCN 3 гена потиска туморната пролиферация и миграцията in vitro. След това хетерогенният ядрен рибонуклеопротеин К (HNRNPK) беше потвърден за първи път като CLCN 3 промотор-свързващ транскрипционен фактор. Механично, нокаутът на HNRNPK инхибира промоторната активност на CLCN 3, като по този начин регулира експресията на CLCN 3 на транскрипционно ниво и идентифицира свързващия мотив „GCGAGG“ и мястото на свързване „-538 / -248BP“.
Впоследствие данните за RNA-seq показват, че основната функция на HNRNPK е подобна на CLCN 3. Резултатите in vitro и in vivo показват, че експресията и функцията на CLCN 3 се регулират от HNRNPK. Чрез изолиране на първични тумор-асоциирани фибробласти (CAF) от човешки LUAD, изследователите демонстрираха, че намалената екстрацелуларна секреция на CLCN 3, причинена от HNRNPK нокаут, инхибира активирането на CAF и производството на трансформиращ растежен фактор- 1, като по този начин обратната връзка инхибира ядрения HNRNPK изразяване и прогресия на LUAD.
Освен това, този феномен беше спасен след добавянето на трансформиращия растежен фактор-CLCN 1, разкривайки, че оста HNRNPK / насърчава прогресията на LUAD чрез взаимодействията клетка-към-клетка. И накрая, изследователите установиха, че CLCN 3 и HNRNPK се регулират нагоре при пациенти с LUAD и са свързани с лоша прогноза.
В тази работа фокусът беше върху определянето на промените в експресията на HNRNPK / CLCN 3 оста в LUAD клетки. Като се има предвид, че основната функция и прогностичните роли на HNRNPK са същите като CLCN 3, изследователите предполагат, че HNRNPK и CLCN 3 играят еднакво важни роли в прогресирането на LUAD и че терапевтичният потенциал за насочване към HNRNPK и насочване към CLCN 3 може да бъде един и същ.
В това проучване изследователите са предоставили схематична диаграма на връзката между CLCN 3 и HNRNPK в LUAD. Първо, CLCN 3 се регулира нагоре в човешки LUAD и насърчава туморната пролиферация и миграция. Второ, ние проверихме, че HNRNPK е CLCN 3 промотор-свързващ транскрипционен фактор и идентифицирахме неговия мотив на свързване „GCGAGG“ и мястото на свързване „-538 / -248BP“. HNRNPK: И двете регулират експресията и функцията на CLCN 3 in vitro и in vivo, а оста HNRNPK-CLCN 3 насърчава прогресирането на LUAD чрез CAF – обратна връзка за взаимодействие на тумора.