На 1 април Kangzhe Pharmaceutical обяви партньорство с Incyte по отношение на селективното перорално приложение на JAK1 инхибитора Povorcitinib, като получи изключителни лицензионни права за продукта в Китай и Югоизточна Азия.
Поворцитиниб се използва за лечение на множество автоимунни и възпалителни кожни заболявания като несегментно витилиго (продължаваща в чужбина фаза III) и гнойно възпаление на потните жлези (продължаваща в чужбина фаза III) и има потенциала да се превърне в най-доброто ежедневно перорално лекарство от този вид в свързани кожни терапии.
Пазарът на витилиго е огромен и има спешни клинични нужди, които трябва да бъдат посрещнати. Каква е конкурентната среда?
Витилигото е хронично автоимунно заболяване, причинено от намаляване или изчезване на активността на тирозиназата в меланоцитите в кожата и космените фоликули, което води до намаляване или изчезване на образуването на меланинови частици и води до локализирана или генерализирана депигментация на кожата и лигавиците. Може да се появи в различни части на тялото и обикновено се наблюдава в задната част на пръстите, китките, предмишниците, лицето, шията и др.
Глобалната честота на витилиго е около 0,5% -2%, с приблизително 22,83 милиона пациенти с витилиго в Китай и е по-често срещано сред юношите. Според данни на PharmaONE от Китайския информационен център за фармацевтична индустрия, глобалният пазар на лекарства за витилиго се очаква да постигне бърз растеж, достигайки 4,91 милиарда долара до 2024 г. От епидемиологията на витилиго популацията на пациентите е голяма и има тенденция да се среща при млади хора, и търсенето на лечение за витилиго е огромно и спешно.
Медикаментозното лечение на витилиго включва хормонална терапия, имуносупресивни средства, производни на витамин D и др. Съществуващите планове за лечение обаче имат определени недостатъци, като дългия цикъл на дозиране на хормоналната терапия и възможността от системни нежелани реакции. Поради това не може да се използва дълго време, в противен случай може да предизвика лекарствена зависимост или резистентност.
Сред биологичните препарати само Lucretinib крем е одобрен като индикация за витилиго в световен мащаб. Няма специфично лекарство, одобрено за пазара за витилиго. Понастоящем основните лекарства за лечение на витилиго включват инхибитори на калциневрин (крем такролимус), глюкокортикоиди (крем дексаметазон) и производни на витамин D3 (крем карпотриол), но нито едно не е одобрено за показания за витилиго. Само кремът Lucretinib е одобрен за витилиго в световен мащаб, но той може да се използва само в пилотната медицинска зона Boao в Хайнан. Като цяло изборът на лекарства за витилиго е ограничен и все още има огромно незадоволено клинично търсене на пазара.
Понастоящем кремът Lucotinib е единственият JAK инхибитор, одобрен от FDA за лечение на витилиго и обезцветяване на кожни лезии. Може да се използва за локално лечение на пациенти с несегментно витилиго на възраст над 12 години. Изследователските цели за витилиго са съсредоточени върху JAK инхибитори, PDE4 инхибитори, инхибитори на интерлевкин и др.
(1) OPZELURA крем е разработен от Incyte и е местен локален JAK инхибитор. Той беше одобрен от FDA за локално лечение на пациенти с несегментно витилиго на възраст 12 и повече години през юли 2022 г. През декември 2022 г. Kangzhe Pharmaceutical обяви, че въвежда изключителните права за разработка и комерсиализация на крем Лукотиниб в континенталната част на Китай, Хонг Конг, Макао, Тайван и единадесет държави в Югоизточна Азия.
FDA одобри употребата на крем Lucetinib за локално лечение на несегментно витилиго при възрастни и деца на 12 и повече години въз основа на данни от две фаза III клинични проучвания (TruE-V1 и TruE-V2). Повече от 600 пациенти с несегментно витилиго на възраст 12 и повече години бяха включени в две проучвания и безопасността и ефикасността на OPZELURA бяха сравнени с плацебо групата. На 24-та седмица от лечението резултатите показват, че групата на лечение с OPZELURA значително подобрява резултата по VASI на пациентите в сравнение с контролната група. Степента на обезцветяване на кожата на лицето и повърхността на пациента беше значително подобрена и това подобрение продължи и стана по-значимо на 52-та седмица. На 52-та седмица на повторна оценка 75% от пациентите са достигнали F-VASI50, което показва подобрение на кожната лезия с повече или равно на 50% от изходното ниво; Около 50% от пациентите са постигнали F-VASI75, което означава, че подобрението на кожните лезии спрямо изходното ниво е по-голямо или равно на 75%.
На 11 декември 2023 г. Lucetinib крем получи известие за одобрение за клинично изпитване на лекарството от Националната администрация за медицински продукти (NMPA) на Китай, като се съгласи да проведе фаза III клинично изпитване за оценка на безопасността и ефикасността на продукта при лечение на несегментно витилиго.
(2) Литекситиниб е перорално бионалична малка молекула, която може да инхибира JAK3 и TEC киназните семейства. В момента индикациите за витилиго са в клиничен стадий III. Във фаза IIb проучване изследователите изследват ефикасността и безопасността на ритуксантиниб при лечението на пациенти с несегментно витилиго.
Резултатите от изследването показват, че общо 364 пациенти са лекувани в рамките на дозовия диапазон. В сравнение с плацебо, процентът на промяна в скор индекса на зоната на лицево витилиго беше значително подобрен (n=187) в натоварената доза (-21.2 спрямо 2.1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib е перорален инхибитор на JAK1 с малка молекула, разработен от Incyte, и в момента се провеждат клинични изпитвания за заболявания като витилиго, гнойно възпаление на потните жлези и нодуларно сърбеж.
Общо 171 пациенти бяха включени в проучването фаза II и резултатите показаха, че на 24-та седмица T-VASI на пациенти в различни дозови групи (15 mg, 45 mg, 75 mg), получаващи лечение с поворцитиниб, намалява с -19. 1%, -17.8% и -15.7% съответно спрямо изходното ниво. В сравнение с групата на плацебо (+2.3%), намалението е значително подобрено и разликата е статистически значима.
На седмица 52 пигментацията се подобри във всички групи на лечение. Сред тях средното намаление на T-VASI спрямо изходното ниво в групата на лечение с поворцитиниб беше съответно -40,7%, -42,7% и -41,3%, докато в плацебо групата беше -18.1%. 34 пациенти влязоха в периода на проследяване, от които 32 завършиха 76-та седмица на проследяване. От седмица 52 до седмица 76 средните промени в T-VASI за четирите групи на лечение са съответно 2,1%, 4,9%, 21.0% и -0,4%, което показва, че дори с преустановяване на лечението с Povorcitinib пациентите все още могат да поддържат ефикасността на лечението.
По отношение на безопасността, честотата на свързаните с лечението нежелани събития (TEAE) и тежки нежелани събития (SAE) при пациенти, лекувани с поворцитиниб 45 mg и 75 mg за 52 седмици, е съответно 89,2% и 2,4%. Най-често срещаните TEAE включват COVID-19 (36,1%), повишена креатинкиназа в кръвта (13,3%), акне (12.0%), умора (10,8%) и главоболие (9,6%).
(4) CKBA е дъщерно дружество на Taienkang, ръководено от екипа на професор Wang Honglin, базирано на естествения продукт ацетил-11кетон в тамян- - Структурната модификация, дизайн и скрининг на първия в класа (FIC ) лекарствени молекули, използващи мастична киселина (AKBA). CKBA регулира клетъчния липиден метаболизъм чрез насочване към ACC1 и MFE2, като инхибира CD8+T клетките да произвеждат ефекторни молекули и да упражняват ефекторни функции. Понастоящем мехлемът CKBA преминава фаза II на клинични изпитвания за показания за витилиго и първият пациент беше включен през ноември 2023 г.
(5) Активната съставка на MH004 е инхибитор на JAK, разработен от Minghui Pharmaceutical, използвайки негова собствена технология. Очаква се MH004 да подобри пропускливостта на кожата и да постигне широко разпространено целево инхибиране на локалната кожна тъкан без системната токсичност на съществуващите перорални JAK инхибитори.
На 19 януари 2024 г. Minghui Pharmaceutical регистрира фаза II клинично изпитване (CTR20240183) на платформата за регистрация на клинични изпитвания на лекарства и разкриване на информация, с цел да оцени предварителната ефикасност, безопасност, поносимост и фармакокинетични характеристики на крем MH004 при пациенти с несегментно витилиго . Това проучване има за цел да включи 156 пациенти, клинично диагностицирани с несегментно витилиго в Китай, като основната крайна точка е делът на субектите, които са подобрили индекса на оценката на областта на лицевото витилиго с поне 50% (F-VASI50) от изходното ниво след 24 седмици на MH004 лечение с крем.
Глобалната популация на пациенти с витилиго е огромна и има спешна нужда от пускане на пазара на целеви лекарства. Понастоящем моделът на изследване и развитие на витилиго е добър и нивото на пренаселеност на пистата е ниско. Ако сортът в процес на разработка бъде успешно пуснат на пазара, се очаква той бързо да запълни празнината на пазара и да прерасне в тежка категория. Opzelura (Lucretinib Cream), дъщерно дружество на Incyte, постигна приходи от $338 милиона (+162%) през 2023 г. и бързо увеличава продажбите си поради индикацията си за витилиго. Фокусирайки се върху вътрешния пазар, Kangzhe Pharmaceutical представи Lucretinib крем и Povorcitinib. CKBA на Taienkang и MH004 на Minghui Pharmaceutical са в клинична фаза II и очакваме отлични данни.
