Рано на 24 ноември пионерът във фармацевтичния публичен номер на WeChat заяви, че независимото му изследване и разработване на нови таргетни андрогенни рецептори (AR) протеинова деградация на химера (PROTAC) съединение GT20029 лечение на андрогенна алопеция (AGA) и акне Китай фаза I положителни резултати от клинични изпитвания, показва, че при здрави субекти има добра безопасност, поносимост и фармакокинетични характеристики. GT20029 е първото локално съединение на PROTAC в световен мащаб, завършило фаза I клинично изпитване.
Предклиничните проучвания показват, че GT20029 ефективно блокира миниатюризацията на атрофията на космения фоликул, причинена от активирането на AR протеини чрез инхибиране на AR сигналния път, потиска изтъняването, омекотяването и падането на косата и може ефективно да инхибира развитието на мастните жлези и секрецията на себум. GT20029 произвежда ефикасност само локално, като по този начин намалява системната експозиция на лекарството чрез ограничаване на проникването през кожата. Повтарящите се резултати от фармакодинамичните изследвания на миши модел, предизвикан от дихидротестостерон (DHT), показват, че GT20029 значително намалява загубата на коса със статистически разлики. В допълнение, резултатите от фармакодинамичното изследване на тестостерон пропионат (ТР) -индуциран модел на акне на петна по мастните жлези показаха, че GT20029 може значително да инхибира уголемяването на петна по мастните жлези със статистически разлики.
Клиничното изпитване от фаза I в Китай е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за оценка на безопасността и фармакокинетиката на локалното приложение на GT20029 (гел и тинктура). Единични и многократни дози GT20029 (гел и тинктура) са приложени на здрави индивиди.
Клиничните данни от фаза I показват, че 92 субекта са получили поне една доза от пробното лекарство, като 68 субекта са получили гела и 24 субекта са получили тинктурата.
GT20029 е безопасен и се понася добре от здрави субекти с ниски нива на излагане на човешки лекарствени концентрации. След единична доза, всички субекти не са имали in vivo експозиция на лекарството и всички проби във всички дозови групи са били под долната граница на количествено определяне (LLOQ, 0,001 ng/mL). След 14 последователни дни на приложение, средната максимална кръвна концентрация във всяка дозирана група е под 0,05 ng/mL. Всички нежелани събития, свързани с проучваното лекарство (TRAE), настъпили по време на изпитването, са настъпили при степен 1 и не е настъпил TRAE, настъпил на или над степен 1.
Д-р Tong Youzhi, основател, председател и главен изпълнителен директор на Pioneer Pharmaceutical, каза: „Като първото в света локално съединение PROTAC, завършило клинична фаза I, GT20029 показа добра безопасност и поносимост в клинична фаза I при близо 100 здрави субекта. Това изпитване при хора предоставя две ключови данни: 1) фармакокинетичните резултати доказват, че външните съединения на PROTAC могат да бъдат напоени в тялото и излагането на тялото е много по-ниско от форитан (антагонист с малка молекула), което показва контролируема външна безопасност; 2) повтаряща се висока доза (2 процента) прилагането на външни съединения на PROTAC не наблюдава увреждане на повърхността на кожата, което доказва локалната безопасност на протеина, насочен към AR, поставяйки основата за бъдещо наблюдение на ефективността на лекарството във фаза II.Въз основа на клиничните резултати, компанията ще определи дозата от клинична фаза II веднага щом възможно, стартиране на съответните клинични изпитвания и поддържане на водеща позиция в разработването на локални иновативни лекарства с помощта на технологията PROTAC y по целия свят."