FGFR, рецепторът на фибробластния растежен фактор (FGFR), е една от най-популярните мишени за терапия на "неограничен рак". Той е важен член на рецепторното семейство на тирозин кинази, което се състои от четири силно консервативни трансмембранни рецепторни тирозин кинази (FGFR1-4) и рецептор FGFR5 (известен също като FGFRL1), който се свързва с FGF лиганди, но му липсва вътреклетъчен киназен домейн.
Нормални физиологични условия, FGFR и неговият лиганд фибробластен растежен фактор (FGF), FGFR димери бяха синтезирани и неговото фосфорилиране, активиране на сигнални пътища надолу по веригата, като JAK/STAT път, фосфолипаза С, тези пътища на сигнална трансдукция в множество физиологични процеси като клетъчната пролиферация, диференциация, миграция и апоптоза и в двете играят жизненоважна роля.
Въпреки това, FGFR е податлив на различни соматични аберации и възникват общи мутации като свръхекспресия, точкова мутация и генна транслокация, което води до канцерогенеза. Проучванията са установили, че генните варианти на FGFR обикновено са широко разпространени в солидни тумори като рак на белия дроб, рак на черния дроб, интрахепатален холангиокарцином, рак на гърдата, рак на стомаха, рак на матката и рак на пикочния мехур, а видовете и честотите на FGFR мутациите също са различни при различните видове рак видове.
Одобрени са 4 модела, потенциалният пазар за привличане на непрекъснато сътрудничество
FGFR инхибиторите могат да инхибират туморния растеж чрез блокиране на FGFR-медиирания сигнален път. През последните години инхибиторите на FGFR навлязоха в периода на прибиране на реколтата и по един инхибитор се одобрява всяка година от 2019 г. насам. Досега 4 инхибитора са одобрени в световен мащаб, от които само Pemazyre е одобрен в Китай.
Четирите одобрени инхибитора на FGFR се прилагат перорално веднъж дневно, предимно за холангиокарцином. Нито един от четирите инхибитора на FGFR не е влязъл в категорията на хитовете. Въпреки това Pemazyred имаше продажби от 25,9 милиона долара през 2020 г. и 68,5 милиона долара през 2021 г.
И индустрията е силно настроена по отношение на инхибиторите на FGFR, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 се очаква годишните продажби да достигнат $1,2 милиарда, EVP прогнозира Truseltiq2026 годишни продажби до $253 милиона.
Въпреки това, FGFR е следващата нова цел за "неограничен рак", свързаните с него инхибитори са очевидно скъпи.
Balversa е на цена между $10 080 и $22 680 за курс на лечение за 28 дни. Pemazyre е обявен за $17,000 на курс на лечение, със средна продължителност на лечението от около шест месеца и осем или девет сесии, струващи около $136,000 до $153,000 на пациент . Truseltiq струва $21 500 на месец, или около $129,000 на всеки шест месеца. Високата цена на лечението прави обикновените пациенти "непосилни", виждащи само от разстояние.
Въпреки това, като потенциален запас, и индустрията е оптимист за пазарните перспективи; Големите фармацевтични компании навлязоха на пазара, за да си сътрудничат в разработването на инхибитори на FGFR. Например Balversa беше открит от Astex, а през 2008 г. Johnson & Johnson постигна ексклузивно глобално споразумение за лицензиране и сътрудничество с Astex за лекарството.
Pemazyre е разработен от Incyte. През 2018 г. Cinda Biotics постигна сътрудничество с Incyte за получаване на разрешение за клинично развитие и комерсиализация на три отделни или комбинирани лекарства, включително Pemazyre в континентален Китай, Хонг Конг, Макао и Тайван.
Truseltiq беше въведен от BridgeBio от Novartis Novartis през 2018 г., а самата BridgeBio и "Helsinn" ще отговарят съвместно за комерсиализацията на лекарството на американския пазар и "изключителната" комерсиализация на самото лекарство извън САЩ (с изключение на Голям Китай). През 2020 г. Lentobio влезе в стратегически съюз с BridgeBio, за да отговаря за клиничното развитие, регистрационното заявление и бъдещата търговска експлоатация на лекарството в Голям Китай (континентален Китай, Хонг Конг, Макао), развитието и комерсиализацията на китайския пазар.