През последните два месеца новинарските събития в областта на прецизното насочване на „малки нуклеинови киселини“ привлякоха значително внимание
На 30 септември Heggia Biochem, ново лекарство с малка нуклеинова киселина, обяви второто си иновативно лекарство
На 23 септември Yujia, лидер в изследванията и разработката на лекарства за малки нуклеинови киселини, завърши допълнителен кръг от финансиране от десетки милиони юана, който беше използван за насърчаване на приложението на IND на проекта за чернодробна фиброза YJH-0425 и предклинични проучване на други тръбопроводи за продукти
На 19 септември Angto Biomedical завърши първоначалната инвестиция от близо 100 милиона юана, която беше използвана за изграждане на уникалната двупосочна регулаторна технологична платформа на антисенс нуклеинова киселина и насърчаване на ранните изследвания и разработки и оформлението на множество иновативни тръбопроводи за лекарства
На 19 септември първото местно лекарство PCSK9siRNA беше одобрено за клинична употреба
На 10 август Huadong Pharmaceutical планира да задържи Hualin Technology за 396 милиона юана, добавяйки малко лекарствено оформление на нуклеинова киселина
На 5 август Alnylam обяви данни от фаза 3 от Patisiran, неговото siRNA лекарство за транстиретинова амилоидозна кардиомиопатия (ATTR-CM), демонстрирайки значителна ефикасност и безопасност. Акциите на компанията скочиха с почти 48 процента, повишавайки пазарната й стойност до 25,5 милиарда долара
x лекарства с малка нуклеинова киселина са насочени към нуклеинова киселина и постигат лечение на заболяване чрез регулиране на процеса на транслация на протеини. Те имат предимствата на изобилие от цели, кратък цикъл на изследване и развитие, дълга ефикасност и висок процент на успех на клиничното развитие. След повече от 40 години изследвания и натрупване, лекарствата с малка нуклеинова киселина постигнаха непрекъснат напредък в химическата модификация и доставката на лекарства.
През последните две години се ускори разработването на лекарства с малки нуклеинови киселини. Особено по време на епидемичния период предимствата на мРНК ваксините срещу COVID-19 в ефикасността на изследванията и разработките и ефикасността на лекарствата накараха хората да видят големия потенциал на лекарствата с нуклеинова киселина, които се очаква да се превърнат в третата вълна на съвременната фармацевтика.
Като представител на новото поколение технологии в индустрията, се появиха редица представителни предприятия в областта на лекарствата с малка нуклеинова киселина. Отвъд океана Ionis, Alynlam и Sarepta се превръщат в три основни малки лекарства за нуклеинова киселина.
Сред тях Alynlam е признат за хегемон на RNAi лекарствата. В момента четирите RNAi лекарства на пазара в света са разработени от компанията и нейните партньори. През 2018 г. компанията успешно стартира Onpattro, първата в света одобрена RNAi терапия, което също означава, че постижението на Нобеловата награда е успешно пренесено от концепция до практическо клинично приложение. През 2021 г. Alnylam отчете приходи за цялата година от 662 милиона долара и за кратко надхвърли 20 милиарда долара пазарна капитализация.
Ionis е глобален лидер в изследването и разработването на лекарства за антисенс нуклеинови киселини, с над 40 продукта в процес на разработка. Неговото лекарство Spinraza (Nusinersen) е одобрено за продажба в много страни по света, включително Съединените щати и Китай, и е най-голямото малко лекарство за нуклеинова киселина в света.
Освен това, тъй като технологията за откриване на лекарства с малки нуклеинови киселини става все по-зряла, фармацевтичните гиганти Roche, Sanofi, Novartis също излязоха от пазара, търсейки следващите „блокбастър“ възможности за лекарства.
Отвъдморските лекарства за нуклеинова киселина са в разгара си и местната индустрия също навлезе в период на бърз растеж. В Китай 24 малки кандидати за лекарства за нуклеинови киселини са влезли в клинични изпитвания и повечето малки компании за лекарства за нуклеинови киселини все още са в ранен етап на развитие или се развиват.
Сред тях местното предприятие с най-много лекарства в клиничен стадий е Rebo Biotics, което има 5 продукта в клиничен стадий.
SR062 е първото местно лекарство с малка нуклеинова киселина за лечение на диабет тип 2, разработено от Ionis, Rainbow биологични изследвания, развитие и сътрудничество за лечение на диабет тип 2, понастоящем във фаза 2 клиничен стадий, се очаква веднъж на всеки две седмици за медицината, значително намаляване на честотата на дозиране, такова бавно лечение на диабет има важно клинично значение.
Инжекцията RBD7022 е първото местно PCSK9siRNA лекарство, одобрено за клинична употреба. Лекарството е GalNAc конюгирано siRNA лекарство за хиперлипидемия, разработено от Ribobio въз основа на платформата RIBOGalSTARTM със защитени права върху интелектуалната собственост. Данните от предклиничните изпитвания показват, че RBD7022 има добри характеристики на безопасност и силен ефект на понижаване на липидите, а неговият ефект на понижаване на липидите показва характеристиките на стабилно ниво на понижаване на липидите и дълготраен ефект. След еднократно приложение ефектът може да се поддържа няколко месеца, а инхибирането на LDL-C може да достигне повече от 50 процента.
RBD1016(SR016) е първото анти-хепатит B siRNA лекарство, базирано на GalNAc, насочена към черния дроб технология за доставяне, независимо разработена от Rebobio в Китай, която може ефективно и дългосрочно да инхибира повърхностния антиген на хепатит B и се очаква да постигне функционално излекуване на хроничен хепатит B Настоящото клинично проучване фаза 1 е към завършване.
SR063, първото ASO лекарство за лечение на пациенти с AR-V7 позитивен рак на простатата, има инхибиторен ефект както върху андроген-зависим, така и върху андроген-независим AR път, свързан с метастатичен кастрационно-резистентен рак на простатата (mCRPC). В момента е завършила клинично проучване фаза 1 и ще проведе клинично проучване фаза 2а в Китай.
Освен това през 2012 г. беше създадено съвместно дружество Rebo Quark между Rebo Bio- и Quark. През 2020 г. Rebo Bio-придоби Rebo Quark като контролиращо дъщерно дружество и преименува Rebo Gul. Последващите изследвания и разработки на SR061 в лицензираната зона се ръководят и предприемат от Rebo Bio-. SR06 е малко лекарство с нуклеинова киселина с бързо развитие в Китай. Това е оптично невропротективно лекарство, насочено към Caspase2. Първата му клинична индикация е неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION) и е подходящ за много офталмологични показания, свързани с увреждане на зрителния нерв, включително глаукома. SR061 в момента се анализира за фаза 2/3 клинични данни за NAION показания. За индикации за глаукома, фаза 2а клинични проучвания са завършени в чужбина.
В допълнение, STP705, лидер в областта на туморната RNAi терапия, е най-модерният продукт на Sunro, който навлезе във фаза 2 на клинични изпитвания в Съединените щати. Той приема две siRNA стратегии, които едновременно доставят TGF- 1 и Cox-2 за насочване към туморни тъкани чрез интратулотуморно инжектиране. Публикуваните по-рано данни от междинното изпитване фаза 2 показват 100 процента пълен клирънс в кохортата с доза 180-ug.
HT-101 инжекцията е GalNAc-siRNA лекарство, разработено от Xing Yao Kunze, дъщерно дружество на Fosun Pharmaceutical, за лечение на хронична инфекция с вируса на хепатит В. При предклинични изпитвания за ефикасност една доза намалява експресията на множество ключови компоненти на вируса на хепатит B и поддържа инхибиране на вирусната репликация за повече от 70 дни.
През 2021 г., чрез придобиването на Tianlong Pharmaceutical, Yuekang Pharmaceutical започна активно да създава иРНК ваксини и лекарства с малка нуклеинова киселина и цялостно да нарязва ядрото на нуклеиновата киселина. Понастоящем най-модерното лекарство с малка нуклеинова киселина CT102 е антисензитивно лекарство от нуклеинова киселина (ASO), насочено към гена на човешки инсулиноподобен растежен фактор тип 1 (IGF1R) за лечение на първичен хепатоцелуларен карцином. Клиничното проучване фаза 1 приключи през януари 2022 г., а клиничното изпитване 2а започна през март.
VIR-2218 е подкожно приложена siRNA, насочена към HBV, въведена от Tensengbo. Това е и първата клинична siRNA, която включва технология за подобрена стабилизация chemoplus за подобряване на стабилността и минимизиране на нецелевата активност, показана за хепатит B.
Както може да се види от горното съдържание, домашните лекарства с малка нуклеинова киселина започнаха да имат импулс на огнище.