Goley Pharmaceutical Co., Ltd. обяви в официалния си акаунт в wechat сутринта на 10 октомври, че неговото клинично изпитване фаза I с многодозова ескалация на ASC10, нов инхибитор на коронавирусна орална полимераза (RdRp), е завършено в Националния център за инфекциозни Болести и Първата свързана болница на Медицинския факултет на университета Zhejiang с 24 здрави субекта в първите три кохорти.
Това проучване фаза I с увеличаване на дозата ще включва 72 здрави субекта, включително 60 субекта в шест кохорти с ескалация на дозата и 12 субекта в изпитването за ефектите от храната. Очаква се записването да приключи през четвъртото тримесечие на 2022 г. Шестдесет здрави субекта ще бъдат рандомизирани в шест кохорти, за да получат многодозова ескалация от 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg и 800 mg ASC10 таблетки или плацебо два пъти дневно (BID) в продължение на 5,5 дни. Проучването е двойно-сляпо и плацебо-контролирано за оценка на безопасността, поносимостта и фармакокинетиката (PK) на ASC10 таблетки. Останалите 12 субекта ще бъдат рандомизирани да получат две единични дози от 800 mg таблетки ASC10 (след хранене или на гладно), за да се оцени фармакокинетичният ефект на храната върху ASC10 при здрави индивиди.
Goley е първата китайска биотехнологична компания, получила одобрение както от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), така и от Националната администрация за медицински продукти на Китай (NDA) за провеждане на ново клинично изпитване (IND) на перорален RdRp инхибитор. На 3 август 2022 г. Голи обяви, че FDA е одобрила приложение на IND за ASC10 за провеждане на клинично изпитване фаза Ib при пациенти с лек до умерен COVID-19 (Golly обяви, че пероралният RdRp инхибитор ASC10 е получил FDA одобрение за провеждане на рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване фаза Ib при пациенти с лек до умерен COVID-19). На 22 август 2022 г. Голи обяви, че Националната администрация по храните и лекарствата на Китай е одобрила заявление за IND за ASC10 за провеждане на клинични изпитвания фаза I при здрави субекти (Голи обяви, че Националната администрация по храните и лекарствата на Китай е одобрила ново заявление за клинично изпитване за ASC10 , нов орален RdRp инхибитор). Golly е в активна комуникация с регулаторните органи, за да проучи възможността за по-нататъшно ускоряване на клиничното развитие на ASC10.
ASC10 е перорално двойно пролекарство с нов диференциран химичен профил в сравнение с молнупиравир, единично пролекарство. След перорално приложение както ASC10, така и монупивир се превръщат бързо и напълно в същия активен метаболит ASC10-A, известен също като -DN4-хидроксицитидин (NHC) in vivo. ASC10 е разработен изцяло от самия Golly. Golly е подал редица патентни заявки за ASC10 и употребата му в световен мащаб. Оралната таблетка ASC10, използвана в това клинично проучване, е продукт, разработен с патентована технология на Gollie.
Чрез използване на двойна стратегия за пролекарство пропускливостта на ASC1{{10}} в Caco-2 клетките (човешки колоректални аденокарциномни клетки) и експозицията на активен метаболит при маймуни бяха 3.2-и 2. 1-кратно по-висока съответно от монупивир. При миши модел на инфекция с COVID-19 ASC10 при 240 mg/kg два пъти дневно намалява вирусния титър в белодробната тъкан на мишка със стойност 4,0, в съответствие с ефекта на монупивир при 500 mg/kg два пъти дневно [1 ]. Проучванията показват [2,3], че ASC10-A (известен също като EIDD-1931) е силно резистентен към вариант на вируса Omicron (BA.1 EC50=0.3 µM; BA. 2 EC50=(включително 0,25 M; BA. EC50=0.23 (включително 5 M; BA.2.75 EC50=0.90 µM), вирус Делта вариант (EC{{31} }.5 µM) и вирус от див тип (EC50=0.7 µM) показаха мощна клетъчна антивирусна активност. Това проучване също не показа взаимодействия лекарство-лекарство между ASC10 и други често използвани лекарства.
